來(lái)源：
通過(guò)基因編輯技術(shù)，在非肥胖性糖尿病小鼠（NOD）品系上引入 Prkdc（Protein kinase, DNA activated, catalytic polypeptide，又名 scid）基因突變，從而建立的新型免疫缺陷小鼠。
特征：
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NOD-SCID 小鼠既擁有 C.B-17 SCID 小鼠的特征，缺乏適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，不再發(fā)生自發(fā)免疫性糖尿病，同 時(shí)還表現(xiàn)出 NOD 小鼠所具有的多種固有免疫缺陷，包括NK細(xì)胞活性低、沒(méi)有溶血補(bǔ)體活性，骨髓發(fā)育缺 陷，是一種更易于異種移植成功并可穩(wěn)定應(yīng)用的動(dòng)物模型。
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NOD-SCID 小鼠的壽命一般為8-9個(gè)月，因此不適用于長(zhǎng)期移植實(shí)驗(yàn)。
用途：
（1）同種和異種腫瘤移植：血清免疫球蛋白 Ig 泄漏率低于 SCID 小鼠，腫瘤成活率高。
（2）血液學(xué)實(shí)驗(yàn)研究：建立人類(lèi)白血病模型、干細(xì)胞移植、藥物研究等研究。
（3)免疫學(xué)及炎癥研究。
（4）糖尿病和肥胖研究：I型糖尿病。
生長(zhǎng)曲線：
生理生化數(shù)據(jù)：
NOD-SCID小鼠淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞驗(yàn)證:
取6周齡 NOD-SICD 小鼠外周血進(jìn)行流式細(xì)胞檢測(cè)， 結(jié)果顯示 NOD-SICD 小鼠幾乎沒(méi)有 T、B 細(xì)胞，NK 細(xì)胞比例較高。
胸腺?lài)?yán)重發(fā)育不全，胸腺被膜下脂肪細(xì)胞浸潤(rùn)，淋巴細(xì)胞稀少。脾基本結(jié) 構(gòu)消失，無(wú)明顯白髓區(qū)、脾小體，幾乎無(wú)淋巴細(xì)胞。
基因鑒定報(bào)告
樣本信息和目的:
方法和結(jié)果:
PRKDC（Protein kinase, DNA activated, catalytic polypeptide，DNA 依賴(lài)性蛋白激酶，又名 scid）能識(shí)別和傳 遞 DNA 斷裂損傷信號(hào)，當(dāng)細(xì)胞 DNA 發(fā)生斷裂損傷后，PRKDC 復(fù)合物就聚合在損傷位點(diǎn)上，隨之蛋白激酶 被活化，募集并磷酸化其下游的 DNA 修復(fù)蛋白啟動(dòng) DNA 斷裂修復(fù)。此外，PRKDC 在維持端粒穩(wěn)定性，免 疫蛋白質(zhì)的位置特異性重組中也發(fā)揮重要的作用。Prkdc 基因位于小鼠 16 號(hào)染色體上，有 87 個(gè)外顯子。
查詢(xún) Prkdc 基因的轉(zhuǎn)錄本信息進(jìn)行各外顯子序列的檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn) Prkdc 基因有多個(gè)轉(zhuǎn)錄本，選擇轉(zhuǎn)錄本 Prkdc-201 ENSMUST00000023352.8（如圖 2）為模板進(jìn)行引物設(shè)計(jì)、和測(cè)序比對(duì)： http://asia.ensembl.org/Mus_musculus/Transcript/Sequence_cDNA?db=core;g=ENSMUSG00000022672; r=16:15637889-15842235; t=ENSMUST00000023352以 Prkdc 基因DNA為模板，設(shè)計(jì) 86 個(gè)外顯子的擴(kuò)增測(cè)序引 物，并把 PCR 產(chǎn)物進(jìn)行 Sanger 測(cè)序，并于報(bào)告模板進(jìn)行比對(duì)，結(jié)果顯示 Prkdc 基因 85 號(hào)外顯子顯示出一個(gè)堿 基的改變，其他有少量由于產(chǎn)物兩端測(cè)序質(zhì)量不好導(dǎo)致的序列不擬合被忽略掉。
Prkdc 基因 85 號(hào)外顯子發(fā)生單核苷酸改變（T 突變?yōu)?A）后，提前引入終止密碼子，導(dǎo)致蛋白翻譯提前終止。 堿基突變后 PRKDC 蛋白預(yù)測(cè)將截短 83個(gè)氨基酸。
結(jié)論:
斯貝福（北京）生物技術(shù)有限公司 NOD-SCID 小鼠的基因編輯類(lèi)型為：Prkdc 基因 85 號(hào)外顯子單堿基發(fā)生突 變，提前引入終止密碼子，導(dǎo)致蛋白翻譯提前終止。
